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预防所有可能致癌的HPV病毒型,RGVax™疫苗已通过动物活体实验

游客 2017-07-13 18:13:56    201245 次浏览

预防所有可能致癌的HPV病毒型,RGVax™疫苗已通过动物活体实验

HPV & 疫苗

HPV,被称之为人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus, HPV),共有 100 多种亚型。目前根据其致癌性与否分为了低危型和高危型,低危型的 HPV 会引发生殖器疣、皮肤疣;高危型的 HPV 可能会导致宫颈癌、生殖器癌、头颈部肿瘤以及皮肤癌。

事实上,HPV 所引发的宫颈癌已是中国 15 岁至 44 岁女性中的第二大高发癌症,每年约有 13 万新发病例,中国的宫颈癌病例目前已占全球的 28% 以上,而男性身上主要表为皮肤和粘膜疣相关的癌症。直到 2006 年,世界上第一支可以预防 HPV 癌症的疫苗研发成功,由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,并获得世界卫生组织(WHO)的认可。

相比国外,国内针对 HPV 疫苗的态度一直非常谨慎,直到去年 7 月葛兰素史克(GSK)公司宣布,希瑞适(Cervarix,人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗[16 型和 18 型])获得中国食品药品监督管理总局的上市许可,成为国内首个获批的预防宫颈癌的 HPV 疫苗。该疫苗采用 3 剂免疫接种程序,用于 9 到 25 岁女性的接种。

据 36 氪了解,目前 HPV 疫苗在欧美国家已经开始推行 9 价疫苗,并被纳入国民医保体系内,对 HPV 防癌功效在在 85%~96% 之间;国内,我国已有成都生物制品研究所有限责任公司、厦门万泰沧海生物技术有限公司、上海泽润生物科技有限公司、上海博唯生物科技有限公司、江苏瑞科生物技术有限公司等五家 6 个产品处于临床试验申请阶段,进口产品中,默沙东的 4 价、9 价 HPV 疫苗仍处于注册审批阶段。

市场规模方面,按照 2015 年的数据,全球 HPV 疫苗经费超过 20 亿美元。与此同时,美国的宫颈癌筛查率大于 80%,中国的筛查率则不足 20%。按照 10% 的渗透率粗略估算,中国 HPV 疫苗潜在需求人群在 4400 万人左右,以目前 2000 元一针的注射价格(一般为 3 针),国内需求总量将达 2640 亿人民币左右。

PathoVax

36 氪近期通过 MIT-CHIEF,接触到了在 Boston 的 PathoVax 团队。据悉,与市面所有在售以及在研的 HPV 疫苗不同,PathoVax 最新的技术成果显示,团队自主研发的 RGVax™ 疫苗将能够预防全部 15 种导致癌症的 HPV 病毒型,防癌功效可达 100%。

PathoVax CEO 傅伟杰告诉 36 氪,其原理其实是在一次偶然的实验中,首席科学官王伟源把所有 HPV L2 的癌症病毒型进行统一排列后发现了一组共同的蛋白序列。在通过提取这段蛋白序列,放入 HPV L1 衣壳蛋白序列中,发现新和成的衣壳蛋白可自我装配成与天然病毒相类似的疫苗颗粒,其能产生抗体免疫以阻止所有 HPV 病毒型的癌症感染。 

傅伟杰告诉 36 氪,RGVax™的疫苗已经在顶级动物(白鼠)的活体实验中得到了验证,粘膜型中的全 15 个高危致癌病毒(包括宫颈癌)、6 个低危型与皮肤型中的 2 个型致癌和 12 个低危型都产生了抗体免疫反应。这一实验目前全球只有 5 家实验室能够操作,而 PathoVax 所在的实验室为其中一家。主要难点在于实验环境、设备和人员:在一种特殊的刷子上植入 HPV 病毒,摄入老鼠阴道并实施一系列复杂的操作。

预防所有可能致癌的HPV病毒型,RGVax™疫苗已通过动物活体实验

目前 PathoVax 已处在临床级疫苗的量产阶段,在美国成功获得 4 向发行专利。对于未来的商业变现,傅伟杰已设计好公司的发展路径。他提到公司将在 2021 年顺利完成临床 1 的所有实验,届时便基本能够证明 RGVax 在人体内是安全且能生产有效抗体的,之后公司将考虑引入一家大型疫苗生产公司实现退出(默克、葛兰素史克等),后续的临床2、临床 3 以及最后的申请、上市工作将交由大集团去实施。

关于这项举措,傅伟杰向 36 氪解释,这其实是整个疫苗行业的惯例:小团队做创新研发,证明有效性、安全性。大财团接手并进行后续的实验以及大规模量产。按照此前研发出 2 价与 9 价的 HPV 疫苗团队,在临床 1 期退出时 2.5 亿美元的估值来计算,PathoVax 估值将有 10 倍的提升空间。

值得一提的是,过去发明加德西(占全球销量 90% 的 HPV 疫苗)和希瑞适的科学家 Reinhard Kimbauer 为 PathoVax 团队的科学顾问,将为疫苗后续研发提供技术支持。CEO 傅伟杰毕业于新加坡国立大学,研究生毕业于霍普金斯大学,博士毕业于哈佛大学。CSO 王伟源博士毕业于霍普金斯大学,COO Marco Cacciuttolo 博士有超过 20 年的疫苗公司的从业经验。商业顾问则囊括了强生、罗氏、默克等世界 500 强的研究人员。

过去 PathoVax 共获得 122 万美元的风险投资,当下 PathoVax 在寻求新一轮 500 万美元的融资,资金主要将用于从临床级疫苗批量生产到完成临床 1 期实验结束。此外公司正在寻求国内疫苗厂商的合作,希望照搬在国外研发以及退出的模式,在国内落地。

最后傅伟杰告诉 36 氪,当时偶然发现的共同蛋白让他意识到这项技术一旦商用,将很有可能帮助人们彻底告别宫颈癌等一系列由 HPV 病毒引发的癌症。本身这就是一件极富社会价值的科学进步,而一想到这项技术的推进将由 PathoVax 团队去实现,就感到无比的激动与幸福。

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