网易科讯技 9月21日消息 经过一年多的反复争论，FDA最终批准了杜氏肌营养不良症药物Eteplirsen的应用。该批准不仅仅是Eteplirsen药物的胜利，更表明了FDA对罕见病用药批准态度上的转变;在临床试验不足的情况下，如何照顾患者的需求。
图注：患有杜氏肌营养不良症的男孩 图片来源Eric Kruszewski/The New York Times/eyevine
患有杜氏肌营养不良症的男孩随着肌肉退化，其身体会变得越来越弱。而FDA仅根据一项只有十二位男孩参与的研究，就批准了首个治疗杜氏肌营养不良症的用药。
早在一年前，FDA就在急切的病人需求和有限的临床数据间寻求平衡点，而经过一年多的争执和深思熟虑，FDA于本月19日宣布批准该药物。与此同时的是，FDA还要求该药物eteplirsen必须经过更大规格的临床测试。
病人中权益保护者们非常支持这项决定，其中很多人曾为eteplirsen的使用贡献过力量。该药物由马萨诸州的剑桥Sarepta制药公司制造。慈善组织“治愈杜氏”的主席和资助人Debra Miller称“为了这一刻，我们已经等待了很久很久，该药物的批准将给万千家庭带来了希望。”
但也有FDA人士担心也许这只是一场空欢喜，毕竟临床实验数据并不充分。对eteplirsen新药应用的批准，在FDA高层引发了一场不寻常的争论；而人们争论的更深入问题是：在治疗罕见疾病时，需要多少临床数据就可以批准该药物使用；而在药物批准决策中，病人权益者又能发挥多大影响。
而FDA药物评价和研究中心主任Ellis Unger就直接呼吁反对批准该药物“一旦批准，这对全社会产生消极的影响。因为一旦开了先例，就会导致之后即使没有足够有效的临床数据，也可以批准那些治疗罕见病的用药。这样是非常不好的。”
残酷的退化
杜氏肌营养不良症是由肌萎缩蛋白突变导致。肌萎缩蛋白可在反复收缩放松的压力中保护肌肉细胞。Sarepta公司的高层管理者Edward Kaye就将肌萎缩蛋白比喻成防震器“如果没有它，你的细胞就会逐渐地退化并死亡。”
这一残忍的疾病，在男孩中的发病率为1/3600。肌肉无力通常发生在1-3岁,大多数患者会其三十岁或之前死于呼吸衰竭。
而Sarepta公司的药物就作用于肌萎缩基因的突变区域exon51，来延缓患者的肌肉退化。此区域突变，经常会阻止肌萎缩蛋白的过早产生。而Eteplirsen能结合肌萎缩蛋白基因产生的RNA，并遮挡住exon51区域，这样细胞中的蛋白产生机器就无法识别它。“蛋白产生机器”则会略过这一区域，继续合成其余蛋白，这样就产生的新蛋白质比正常蛋白质短，但比突变蛋白更具功能性。
Kaye.称目前为止，Sarepta已经在150人中测试了该药。但是供FDA抉择的关键测试却仅仅只有12人。这个12人的测试中不仅受试人数少，也没有严格意义上的对照组。因为即使是对照组的病人也没有一直保持安慰剂效应，而是在24周后使用了eteplirsen。Kaye说“没人想在安慰剂组”，而且这个病患者本来就不多。
今年4月份，FDA顾问听取了一场科学会议, 既听取了FDA分析人士对批准用药的强烈批评，也听取了杜氏肌营养不良症患者和病人权益保护者对批准用药的热情呼吁。而顾问最终投票决定目前没有足够的证据来表明eteplirsen是有用的治疗用药。
重头再来
不过之后FDA要求Sarepta提供额外数据，来说明在临床参与者中肌萎缩蛋白质表达的恢复程度。结合这些数据，FDA加速了对其的批准, 这也因为Sarepta将会实施附加实验来证明该药物确实有用.
但Unger的呼吁则表明，即使获取了这些额外数据，FDA中仍有人反对批准的药物。Unger认为在十二个病人中，仅有一个人的肌萎缩蛋白表达增加1%多，这根本不能说明该药物确实有临床效应
而同样是药物评价和研究中心主任的Janet Woodcock，则持相反观点。她催促FDA应该尽量灵活些，需要考虑到杜氏肌营养不良症，是一种致命的疾病并且正在摧残孩子们。最终FDA委员Robert Califf终止了这一争论，他支持Woodcock，但也表明FDA的决策确实面临很多难题。
Eteplirsen将会成为美国第一个从杜氏肌营养不良症致病机理上入手的药物。其实欧洲一些国家已经批准了ataluren这种药物，但FDA拒绝使用。
实际上，Sarepta已经开始了eteplirsen的改善工作，如研发新药物可更好地渗入肌肉细胞，以产生更多肌萎缩蛋白。同时，FDA要求额外的临床实验也是可实现的。哈佛医学院小儿神经肌肉服务的主任Fawn Leigh曾担任eteplirsen临床试验的调查员，她说“即使当时只找到12个男孩也是很困难的，因为患者很少。但现在不一样了，新药的批准将鼓舞更多的人参与进来。”
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