（原标题：专家：宫颈癌二价疫苗“被淘汰”是误导）
南都讯 宫颈癌疫苗将在国内上市的消息备受关注。昨日有媒体称“这个中国花了10年批准的防癌疫苗是被淘汰的版本”，引发公众注意。南都记者采访肿瘤专家了解到，该说法不准确，存在对公众的误导。目前全球已经上市的3种HPV疫苗(二价、四价和九价)疫苗均不能覆盖所有HPV病毒，即将在中国内地上市的二价疫苗可预防中国人群感染率较高的16型和18型HPV病毒(两种病毒感染率分别为76.7%和7.8%)。
中国人群16型HPV病毒感染率达76.7%
中山大学附属肿瘤医院妇科肿瘤科主治医师万挺介绍，全球已有3种HPV预防性疫苗获得美国食品与药品管理局批准上市，根据所针对的HPV病毒亚型的数量，分为二价疫苗、四价疫苗及九价疫苗。
其中，二价疫苗涵盖了16、18型HPV病毒，四价疫苗除了针对这两型，还包括6、11型HPV病毒，而九价疫苗则涵盖了另外的5种高危型HPV病毒亚型。这三种疫苗均可有效预防疫苗相关型别的宫颈癌前病变，进而降低宫颈癌的发病率。其中，四价和九价疫苗针对的病毒型别更多，对外阴、阴道、阴茎、肛门的恶性肿瘤及生殖器湿疣也有较好的预防效果。
此外，针对“中国人群中感染率最高的HPV型号是16、52和58”的说法，万挺说，中国多中心流行病学研究相关数据显示，中国人群16型HPV病毒感染率达76.7%，18型HPV病毒感染率达7.8%，而52、58型HPV病毒均是2.2%。
华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤病毒与生物标记研究室负责人曾木圣告诉南都记者，宫颈癌疫苗也在更新，但并不能说二价疫苗就是已经淘汰了的，临床试验证明二价疫苗是安全有效的。
中国医学科学院/北京协和医学院肿瘤研究所流行病学研究室主任乔友林的分析称，二价宫颈癌疫苗对国内人群的预防率更高，达到84.5%，高于全球平均值。
重庆市肿瘤医院妇瘤科学科带头人周琦教授也表示，目前已上市的3种HPV疫苗(二价、四价和九价)疫苗均不能覆盖所有HPV病毒。
因而，即使接种了HPV疫苗，21岁以上的女性或有性生活3年以上的女性，至少每两年需做一次宫颈细胞学或TCT检查的宫颈筛查，以预防感染宫颈癌。
最新九价疫苗效果需验证
据相关媒体报道，大多数国家在推行宫颈癌疫苗全国接种计划时，选用了可预防四种病毒的四价苗，但英国选用的也是可防止两种HPV病毒的二价疫苗。
万挺说，疫苗拖延10年才进入中国，与官方政策不无关系。
据了解，对宫颈癌疫苗的有效性，中国食药监总局的终点标准是“降低癌症病变率”，由于这一标准较严，也需要较长时间认定；而国际标准以“消除HPV的持续感染”作为终点指标，即以病毒持续感染的数据取代癌变的数据作为终点指标。
从理论上来说，最新的九价疫苗防癌效果大于四价，四价又大于二价。“但九价疫苗的安全性和有效性是不是一定比二价或四价疫苗更好？这涉及到免疫学的很多深层次问题，需要数据和时间来验证。”万挺称，因此，二价疫苗被“淘汰”的说法值得商榷。
“目前对于国内的HPV流行病学的研究，都是相对片面的数据，因为中国人口众多幅员广阔，城乡地区感染特点也可能随区域不同而存在差异，个别论文的数据都不能代表国内真正的数据”，万挺强调，二价疫苗在国外已经使用多年并证实有效，所以只要尽快进入中国，就是能造福中国女性的。
“一个癌症病人对一个家庭就是一个灾难，对于这种灾难，我们能尽早避免才是最重要的，目前我们要做的是加快四价和九价疫苗的引入，供中国妇女根据自己的情况选用”，万挺称。
数据说话
目前全球已经上市的3种HPV疫苗(二价、四价和九价)疫苗均可有效预防疫苗相关型别的宫颈癌前病变，进而降低宫颈癌的发病率，但均不能覆盖所有HPV病毒。
其中，二价疫苗涵盖了16、18型HPV病毒，四价疫苗除了针对这两型，还包括6、11型HPV病毒，而九价疫苗则涵盖了另外的5种高危型HPV病毒亚型。
中山大学附属肿瘤医院妇科肿瘤科主治医师万挺说，中国多中心流行病学研究相关数据显示，中国人群16型HPV病毒感染率达76 .7%，18型HPV病毒感染率达7 .8%，而52、58型HPV病毒均是2 .2%。
采写：南都记者 阳广霞 吴斌
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张田勘专栏:宫颈癌疫苗管用还是不管用？
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7月18日，葛兰素史克(GSK)宣布其抗宫颈癌的疫苗希瑞适(Cervarix，人乳头瘤病毒疫苗16型和18型，此前译为卉妍康)在中国获得批准并将于明年1月上市后，马上就出现质疑的声音，称这个多花了10多年时间批准的宫颈癌疫苗是一个过时、将被淘汰的疫苗，并不能有效保护中国女性。
希瑞适是否能像保护70%的欧美和韩日女性一样也让70%的中国女性不受宫颈癌的欺凌，这需要知道中国女性的宫颈癌主要是由哪些人乳头瘤病毒(HPV)引起的。根据HPV与癌症发生的危险性高低，HPV被划分为高危型和低危型两类。一般情况下，只有持续性高危型H PV感染才会导致宫颈癌，而且分不同的宫颈癌。
高危型HPV主要有HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型等。对欧美国家的调查发现，70%的宫颈癌与HPV16和HPV18相关，所以希瑞适可以保护70%的女性免受宫颈癌的侵袭。
但是，由于环境和人种的不同，能导致大部分欧美女性患宫颈癌的HPV未必就能让中国女性患宫颈癌，因而需要用中国人的数据来说话。这也正是中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)坚持要求宫颈癌疫苗要进入中国市场就必须有中国人的试验数据的正当和强有力的理由。这个管理条款早就写进了《药品注册管理办法》，进口疫苗必须在国内用中国人进行临床试验才可以上市。
希瑞适获得批准，当然是通过了中国人的试验，但是，也有消息称，希瑞适预防HPV 16和HPV 18引起的宫颈癌与中国女性不搭。因为，从2010到2013年，有研究调查从哈尔滨到广州的10个城市、55000多人的HPV感染状况，发现在中国人群中，感染率最高的HPV是16、52和58型。所以，即便接种希瑞适，也不能预防大部分中国女性宫颈癌。
但是，中国医学科学院肿瘤医院领导的一项全国多中心研究(在全国7个大区19家医院进行)，调查了1200多例宫颈癌与癌前病变患者中不同基因型引起宫颈癌的关系，定量估计引起中国女性宫颈癌的主要HPV基因型，发现HPV16、18型占中国女性宫颈鳞癌的85%左右。
中国抗癌协会肿瘤流行病专业委员会主任委员、卫生部疾病预防控制局子宫颈癌专家组组长乔友林等人发表于2007年《中华流行病学杂志》的题为《中国妇女子宫颈人乳头瘤病毒型别分布的Meta分析》指出，对1335例浸润性子宫颈癌(ICC)、394例子宫颈鳞状上皮内高度病变(HSIL)、381例子宫颈鳞状上皮内低度病变(LSIL)和2584名正常对照组进行研究，发现HPV16、18型在浸润性子宫颈癌、子宫颈鳞状上皮内高度病变、子宫颈鳞状上皮内低度病变和正常子宫颈中的感染率依次为69.6%、59.1%、32.3%和4.4%。由此得出的结论是，HPV16、18型疫苗对中国的子宫颈癌有高达69.6%的预防作用。
按照这些研究，希瑞适预防中国女性的宫颈癌是与欧美女性相似的，因此，希瑞适获批进入中国对于中国女性无疑是雪中送炭，而非可有可无或者是将被淘汰的产品。
尽管如此，既然有媒体称对55000多人的HPV感染状况进行研究发现在中国人群中感染率最高的HPV是16、52和58型，就需要中国卫生计生委和国家食品药品监督管理总局提供权威的解读和说法，目前在中国到底是HPV 16、18型为女性宫颈癌的主要感染源，还是16、52和58型是女性宫颈癌的主要感染源，以让国人放心和安心使用希瑞适。
即便在权威声音还未出现时，从医学文献检索和媒体报道也发现，HPV 16型是共同认可的导致中国女性宫颈癌的头号元凶，因此希瑞适进入中国当然是利远大于弊。
但是，除了需要有中国人的试验样本外，中国批准进口药物的速度当然也需要加快。目前中国平均审批一个新药的时间为42个月，同样类型的新药，美国的平均审批时间是10个月，日本是15个月，欧盟是16个月。造成这种差异的重要原因之一是，中国的人手不足。国家食品药品监督管理总局的“药品审评中心”编制人数是120人，真正能审批药品的只有70人。这70人面对的是每年9000多份的注册申请，至今还积压着21000件待审药品。
所以，姗姗来迟的希瑞适已经算是中国女性的一个福音了，而要让加德西9价疫苗尽快进入中国，还得加快审批的速度。
(作者系北京学者)
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