骑猪兜风

光免疫疗法:激光制导的抗癌神器

骑猪兜风 2016-03-23 17:31:08    201030 次浏览

  3 月 10 日,美国圣地亚哥的癌症治疗公司 Aspyrian Therapeutics 获得 4000 万美元B轮融资。本轮融资由日本互联网巨头、乐天株式会社 CEO 三木谷浩史(Hiroshi Mikitani)领投。凑巧的是 Aspyrian 核心技术的发明人也是个日本人,他就是现就职于 NCI 的科学家久隆小林(Hisataka Kobayashi)。

  久隆小林认为,目前治疗癌症的主流方法(手术、放/化疗)对人体的伤害过大,而对人体伤害相对较小的抗体治疗,由于治疗过程中使用剂量较大,带来的副作用很多患者也难以承受。因此,他就一直在琢磨如何能够在治愈癌症的同时,尽量减少药物对人体的伤害。当然,其他科学家也是这样想的。

  2010 年,久隆小林的愿望终于实现了。他们团队发明了一种癌症的新型治疗手段——光免疫疗法(photoimmunotherapy)。这种疗法用他们自己的语言描述就是:精准靶向治疗。2011 年 11 月,久隆小林研究团队的创新技术刊登在《自然医学》上【1】。

  久隆小林团队发明的光免疫疗法也不是凭空冒出来的,它实际上是两种癌症治疗技术——光动力治疗和抗体治疗——有机结合的产物。就是这一巧妙的结合,造就了一种精准的靶向治疗方法。

  光动力治疗(Photodynamic therapy,PDT)是一个名字特别接地气的疗法,但是它肯定不是晒晒太阳那么简单。在采用光动力治疗时,患者需要使用特定的光敏剂,光敏剂是一种有“雷锋精神”的化学物质,当它感受到光时,它会将光的能量传递给周围不能吸收能量的物质。它这种精神会导致周围的氧被氧化,产生有毒性的活性氧。喜欢把光敏剂吞到肚子里面去的癌细胞,就是这样被活性氧毒害死的。

  实际上 FDA 已经批准了几种光敏剂用于治疗癌症,每年也有数万人接受光敏剂的治疗。但是呢,这个光敏剂的坏处就是,正常的细胞也会吸收光敏剂啊,这很容易导致患者其他的组织器官受损。因此,很多患者在接受光动力治疗之后,都会被关在黑屋子里一段时间,等到体内光敏剂被代谢的差不多了,才能重见天日。说白了,光敏剂的靶向性不好。

  久隆小林觉得光敏剂好啊,杀伤力大,既然靶向性不好,我就给它安双明亮的“眼睛”呗。靶向治疗的单克隆抗体(mAb)不就是现成“眼睛”的么!

  现代医学认为,癌细胞的表面分布有很多正常细胞没有的蛋白质,如果能找到这些蛋白质,就算是定位了癌细胞,mAb 就是专业识别癌表面细胞特异蛋白的工具。因此 mAb 可以带着光敏剂找到癌细胞,并附着在癌细胞上。附着的过程一完毕,医生再拿着特定波长(Aspyrian 的药物需要的是 690 纳米的近红外光)的激光发射器,照射需要治疗的部位,就可以完美的完成对癌细胞的毒杀,而不伤害正常的细胞。

  目前 Aspyrian 推出的第一款药物代号为 RM-1929,RM-1929 由礼来的著名抗癌药物爱必妥(Erbitux)和光敏剂 IR700 结合而成。爱必妥自 2004 年被 FDA 批准之后,就成了全球十大畅销抗癌药之一,目前已经用于多种癌症的治疗。据久隆小林介绍,IR700 是一种水溶性的光敏剂,不会进入到细胞内,而且 IR700 只有与 mAb 结合,并附着在癌细胞表面才具有杀伤力。

  RM-1929 已经获得 FDA 的批准,目前正在招募临床一期试验的自愿者(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02422979?term=RM-1929&rank=1)。

  在之前的研究中,RM-1929 表现突出,在体外的可以观察到,光照后癌细胞迅速破裂;在体内的实验中,可以明显看到肿瘤组织缩小。

感受一下,光免疫治疗搞定乳腺癌细胞的过程

  Aspyrian 之所以能在这个档口拿到巨额融资,一是以为光免疫治疗技术牛,二是因为 RM-1929 使用的爱必妥的专利在上个月到期了。因此,有了礼来明星药物的保驾护航,RM-1929 极有可能顺利通过临床试验,并获得 FDA 的上市批准。

  Aspyrian 处于临床一期的 RM-1929 目前主要用于治疗头颈癌,今年 9 月份会公布研究结果。另外 Aspyrian 还在加紧将这种光免疫治疗用于食管癌、肺癌、脑癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌等癌症的治疗。目前在乳腺癌治疗上的研究已经初见成效【2】。

  参考文献

  1. Mitsunaga M, Ogawa M, Kosaka N, Rosenblum LT, Choyke PL, Kobayashi H. 2011. Cancer cell-selective in vivo near infrared photoimmunotherapy targeting specific membrane molecules. Nat Med 17:1685-91

  2. Nagaya T, Sato K, Harada T, Nakamura Y, Choyke PL, Kobayashi H. 2015. Near Infrared Photoimmunotherapy Targeting EGFR Positive Triple Negative Breast Cancer: Optimizing the Conjugate-Light Regimen. PLoS ONE 10:e0136829

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